你掐过神经吗?感觉就像被一个小闪电击中,但谢天谢地,疼痛往往会在几天内消失。然而,那些遭受更严重伤害的人就没那么幸运了,痛苦会持续数月。药物输送系统,如神经导管,可以帮助加速愈合过程。当设计这种装置时,生物工程师需要彻底了解药物反应动力学。这就是模拟的来源…
药物输送神经导管治疗神经损伤
神经充当身体的控制和信息系统,使我们能够微笑和挥手,并在感觉太热时告诉我们。当其中一个细胞受到挤压、拉伸或其他伤害时,该区域开始发出求救信号,导致从轻微不适和僵硬到刺痛、麻木和剧烈疼痛的感觉。
佩戴腕关节矫正器有助于缓解腕管综合征的症状,腕管综合征是由正中神经受压引起的常见症状。
当神经损伤严重时,医生必须尽快修复神经。一种方法是植入神经导管。神经导管有助于神经正确生长,确保组织愈合时路径不会缠结。它们也可以被设计成在现场输送药物,以减轻疼痛并加速愈合过程。这些小装置不会留下太多疤痕,也可以由可生物降解的生物材料制成,所以它们甚至不需要移除。
神经导管利用人体的愈合机制来控制药物的释放。当组织受损时,它会产生一种酶。一旦插入神经导管,这种酶就会慢慢侵蚀药物周围的物质。最靠近组织的部分降解最快,所以药物被“引导”到受损的神经。
如同任何药物输送装置(例如透皮给药贴剂),控制药物反应的行为对神经导管至关重要。例如,生物工程师必须确保药物释放随着时间的推移保持稳定,对于患者的安全和舒适而言,不会变得过多(避免“突然释放”)或过少。然而,理解这种行为可能很困难,因为它受到几个方面的影响,包括:
* 药物装载和传播
* 生物材料的降解和吸引力
* 设备的几何形状
为了深入了解这些因素如何影响药物反应动力学,生物工程师可以使用模拟。在下一节中,我们将看一个用COMSOL多物理软件和附加组件化学反应工程模块。
模拟生物材料神经导管的药物释放
该模型由受损的神经细胞组织、代表神经导管的生物材料基质和包围两者的介质组成。在生物材料中,药物分子附着在肽上,肽又与基质结合。
你可以分两部分分析药物反应动力学:完全混合的环境和依赖空间的环境。第一个是0D,它只解决药物反应动力学随时间的变化,使用反应工程描述反应系统的界面。至于依赖空间的系统,它显示了药物是如何通过稀释物种的运输追踪分子运动的界面。这里,神经导管在3D中具有圆柱形几何形状,如下所示;但是,您可以利用轴对称性将模型简化为2D模型。
神经细胞、生物材料神经导管(左图中红色)和3D(左)和2D(右)环境的空间依赖模型。
为了研究分子如何随时间释放,通过0D模型研究了两种类型的药物释放机制:
1.药物只是从肽中分离出来,而肽仍然附着在基质上。
2.基质由于酶催化作用而降解,释放药物肽物种。一旦释放,物种就会分离。
至于2D模拟,您可以检查药物如何随时间在模型中扩散,确定指南是否有助于药物正确靶向受损神经。
请注意,矩阵中可能有多种类型的反应。虽然我们在这篇文章中没有详细介绍这些反应的建模,但是您可以在生物材料矩阵教程文档中的药物释放。
在COMSOL软件中评价药物反应动力学
下面,您可以查看不同分子的浓度是如何随时间变化的。在模拟开始时,你可以看到第一个作用机制:药物简单地解离。如下图所示,与基质结合的药物肽种类的数量迅速开始下降,而与基质结合的肽种类的数量却在上升。这些变化也反映在药物浓度的快速上升上,达到其最大含量(~7.71摩尔/米3)只需0.03秒。
随着生物材料降解,总共需要大约5000秒,第二种药物释放机制开始发挥作用,发生在10到5000秒之间。结果显示未结合物种,特别是肽的显著增加,以及结合物种的相应减少。然而,在这些变化过程中,药物浓度保持不变。如上所述,这种稳定的释放对于神经导管的设计至关重要,因为药物剂量的变化会对患者造成严重的风险。
药物释放过程中物种的浓度。
很明显,药物释放是均匀的,所以接下来,让我们看看药物是如何扩散到神经和周围区域的。
依赖空间的系统
如下图所示,您可以查看药物浓度随时间在不同区域的分布。酶来源于细胞组织,因此当生物材料降解时,它有助于将药物导向受损的神经。模拟结束时,最大浓度在神经的中心,这意味着向导成功地输送了药物。此外,可以观察生物材料随时间的降解,尽管这里没有显示。
药物在神经细胞组织、神经导管和周围环境中的浓度。